CAS CLINIQUE 5:

• TUMEUR CÉRÉBRALE (GLIOBLASTOME)
• CHIMIOTHÉRAPIE + ONCOTHERMIE

Un homme de 60 ans a présenté une tumeur au cerveau dans l’hémisphère gauche en avril 2016, montrant à la biopsie un glioblastome multiforme de haut grade. En juillet 2016, la radiothérapie et la chimiothérapie débutent avec le témozolamide, à cette période il existe une aggravation clinique significative, une progression tumorale et une augmentation du nombre de crises d’épilepsie avec plus de 7 épisodes par jour. La patiente présentait une diminution significative de l’état de conscience, de l’aphasie totale et de l’hémiparésie droite. Compte tenu de la détérioration significative que subit la patiente par le traitement et de la progression tumorale et sans options thérapeutiques, la famille rejette le traitement palliatif de la chimiothérapie et décide de réaliser un traitement par oncothermie. En septembre 2016, il commence le traitement par oncothermie pendant 60 minutes, 2 à 3 fois par semaine, avec des périodes de repos jusqu’en mars 2018. Tout au long du traitement, elle a montré une amélioration clinique avec une amélioration de l’aphasie et de la coordination. Jusqu’en mars 2018 il n’y eu de progression tumorale.

efecto radiosensibilizante en el Cáncer de PulmónL’Oncothermie augmente la sensibilité des tumeurs à la radiothérapie et à la chimiothérapie.

L’Oncothermie, également connue sous le nom d’électro-hyperthermie, est une nouvelle méthode de traitement développée afin de surmonter les problèmes de l’hyperthermie traditionnelle en sélectionnant les tissus malins.

Une étude, publiée en 2015 dans la revue Experimental and Therapeutic Medicine, rapporte le résultat de la combinaison de l’Oncothermie et de la radiothérapie chez un patient âgé de 75 ans atteint d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB (NSCLC).

En raison de l’âge avancé et du mauvais état de santé du patient, l’association chimiothérapie systémique et radiothérapie n’a pas été considérée comme viable. Par conséquent, le patient a plutôt décidé de subir une Oncothermie avec une radiothérapie définitive. La radiothérapie a été administrée à une dose de 64,8 Gy en 36 fractions en utilisant une technique tridimensionnelle. L’oncothermie a été initié de manière concomitante avec la radiothérapie et a été réalisé pendant 60 minutes par session, deux séances par semaine, pour un total de 12 séances. La tomodensitométrie (CT) de suivi a montré une réponse complète de la tumeur et le patient est resté asymptomatique 18 mois après la fin du traitement.

En conclusion, l’étude de ce cas clinique suggère que l’Oncothermie, associée à la radiothérapie, exerce un effet radiosensibilisant et sans toxicité supplémentaire, ce qui suppose une alternative prometteuse pour les patients âgés ou en mauvais état de santé et CBNPC localement avancé.

Publicaciones científicas: Oncothermia journal

La nanothérapie oncologique ou Oncothermie est un traitement connu et accepté par de nombreux spécialistes et institutions en oncologie. Et dont de nombreuses études cliniques et d’observation dans des hôpitaux européens et internationaux, avec des résultats prouvés et publiés. Tous peuvent être consultés dans Oncothermia Journal. Les articles peuvent être trouvés en version électronique ou imprimée.

L’équipe du Prof. Giammaria Fiorentini du département d’onco-hématologie d’Azienda Ospedaliera Marche Nord à Pesaro, en Italie, a présenté à la 35e conférence annuelle de la Société internationale d’hyperthermie clinique (ICHS) à Guangzhou, les résultats de leurs travaux dans le traitement Hyperthermie (Oncothermie) chez les patients atteints de tumeurs au cerveau.

L’étude a été menée avec un dispositif Oncotherm EHY-2000 PLUS sur 24 patients, dont 19 avaient un glioblastome multiforme et 5 avaient un astrocytome. Tous avaient déjà été traités par chirurgie, chimiothérapie TMZ et radiothérapie.

Dans son article, le Pr. Giammaria Fiorentini décrit les caractéristiques des tumeurs cérébrales, leur incidence et leur mortalité, la survie et les traitements conventionnels utilisés, en insistant sur le cas du glioblastome et sur les avantages obtenus par l’application de l’électro-hyperthermie.

Selon ses observations, l’Oncothermie (électro-hyperthermie) est un traitement non invasif, sans toxicité et permettant de traiter des gliomes malins récurrents, ce qui permet d’accroître la réponse à la tumeur et la survie du patient.

Vous pouvez accéder à l’article complet en visitant ce lien.

Hypothèse: études observant l’efficacité de l’hyperthermie dans les gliomes à HG.

Etudes réalisées avec Oncothermie (Electro – Hyperthermie) translationnelle.

Application d’Oncothermie dans les gliomes malins.

Étude sur l’activité et la toxicité de l’Oncothermie dans les gliomes malins récurrents.

Description de l’équipement utilisé: Oncotherm EHY-2000 PLUS, thérapie non ionisante qui élève la température du micro et macro environnement de la tumeur entre 40 et 45 ° C, générant une radiofréquence de 40-150 Watt à 13,56 MHz.

Un total de 24 patients, dont 19 avaient un glioblastome multiforme et 5 avaient un astrocytome. Auparavant, ils étaient traités par chirurgie, chimiothérapie au TMZ et radiothérapie.

Traitement d’Oncothermie appliquée: 3 séances par semaine pendant 4 semaines, d’une durée de 20 à 60 minutes par séance.

Résultats: 2 rémissions complètes et 5 rémissions partielles ont été observées, et une survie moyenne de 14 mois pour les gliomes et de 61 mois pour les astrocytomes.

Conclusions:

– L’Oncothermie appliquée chez des patients présentant des gliomes malins récurrents est possible et peut augmenter la réponse tumorale et la survie.

– Le traitement électrothermique (EHT) est une méthode non invasive pour traiter les gliomes malins sans toxicité.

– L’EHT semble être efficace et nécessite plus d’études.

– L’EHT peut être considérée comme un point de référence de l’oncologie intégrative.

Source:

Fiorentini G. (2018): Oncothermia in brain tumours; Oncothermia Journal 22: 151-177

www.oncothermia- journal.com/journal/2018/Oncothermia_in_brain_tumours.pdf

L’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla est l’un des hôpitaux publics les plus importants d’Espagne. Bientôt, il aura le premier équipement d’électro-hyperthermie modulée (mEHT / Oncothermie) situé dans un hôpital public en Espagne.

Le centre médical travaille en collaboration avec le Center for Medical Simulation à Boston.

L’unité de radio-oncologie dudit hôpital a mis au point une étude clinique sur des patients atteints d’un cancer en phase III associant Oncothermie à une chimiothérapie standard et à une radiothérapie.

L’étude clinique est traduite ci-dessous:

Future conduite à tenir sur l’association de l’Oncothermie à une chimiothérapie standard et à une radiothérapie en pratique clinique: points importants des prochaines études cliniques de phase III à l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla (HUMV)

Elisabeth E. Arrojo

Radio-oncologie

Hôpital universitaire Marqués de Valdecilla, Santander, Espagne.

Introduction

Les tumeurs malignes agressives sont généralement hypoxiques. Il est bien connu que l’hypoxie diminue la réponse des tumeurs à la radiothérapie (radiosensibilité). Au moins 2 ou 3 fois plus de dose de rayonnement sont nécessaire pour tuer les cellules hypoxiques par rapport aux cellules bien oxygénées.

 Plusieurs études ont montré que l’électro-hyperthermie modulée (mEHT / Oncothermie) peut augmenter l’oxygénation de la tumeur et, pour autant, atténuer l’hypoxie qui conduirait à une plus grande résistance aux rayonnements, se confirmant comme le moment optimal pour appliquer la radiothérapie 30 minutes après le traitement de mEHT (Oncothermie).

Plusieurs études ont également montré l’efficacité du mEHT (Oncothermie) pour tuer les cellules cancéreuses lorsqu’elle est utilisée seule, c’est-à-dire sans autre traitement du cancer.

C’est pour ces raisons que la combinaison de ces traitements (mEHT + radiochimiothérapie) pourrait entraîner une amélioration du contrôle des tumeurs et de la survie des patients cancéreux. Bien que plusieurs études sur le traitement par mEHT (Oncothermie) chez des patients cancéreux, seule ou en association avec une radiochimiothérapie standard, aient été publiées avec des résultats remarquables, nous n’avons toujours pas suffisamment d’essais de phase III pour préciser le rôle du mEHT (Oncothermie) dans le traitement du cancer.

Objectif

Trois études cliniques de phase III différentes ont été mise au point pour déterminer si l’association d’un traitement par radiochimiothérapie avec mEHT (Oncothermie) au cours des 30 minutes précédant la séance de radiothérapie ou d’un traitement en monothérapie avec mEHT (Oncothermie) , dans les cas de non réponse d’un autre traitement oncologique, elle améliorera le contrôle local (objectif principal) et / ou la survie (objectif secondaire) chez les patients atteints de tumeurs cérébrales de haut grade, de cancers du pancréas ou du cancer du rectum, sans augmenter les effets secondaires du médicament des traitements standards.

Matériel et méthodes

Les patients chez lesquels on a diagnostiqué un gliome de haut grade, un cancer du pancréas ou un cancer du rectum seront divisés en trois essais cliniques de phase III différents. Ces études incluront des patients cancéreux nouvellement diagnostiqués ou des patients présentant des tumeurs malignes récurrentes après un traitement par des thérapies standard. L’étude pour les patients chez lesquels un gliome cérébral de haut grade a été diagnostiqué (stades III et IV) inclura des patients qui recevront un traitement adjuvant après une chirurgie associant la mEHT (Oncothermie) à une chimiothérapie radiologique standard ou au mEHT (Oncothermie) comme seul traitement dans les cas oú il n’y a pas d’indication à la chirurgie, à la chimiothérapie et / ou à la radiothérapie. L’étude clinique sur le cancer du pancréas inclura des patients présentant un cancer localement avancé et, là encore, le traitement par mEHT (Oncothermie) sera associé à un traitement de chimiothérapie par radiothérapie standard dans un cadre néoadjuvant, radical, palliatif ou adjuvant, cela sera le seul traitement dans ces cas. Il peut être traité avec des thérapies standard. La troisième étude concerne des patients atteints d’un cancer du rectum et répondant aux critères du traitement standard par chimiothérapie et radiothérapie néoajduvantes , dans lesquels la mEHT (Oncothermie) sera associée à ces traitements néoadjuvants. Dans toutes les études, lorsque la mEHT (Oncothermie) est associée à une radiothérapie, elle sera toujours administrée environ 30 minutes avant chaque séance de radiothérapie. Les patients ayant des antécédents d’un autre cancer au cours des 10 dernières années en seront exclus.

Les résultats

Trois études cliniques de phase III différentes ont déjà été conçues afin d’être réalisées dans le service de radio-oncologie de l’hôpital universitaire Valdecilla de Santander, en Espagne. Nous avons reçu l’approbation de l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla et de l’institut de recherche « Idival », qui sera également collaborateur, pour commencer les études, et nous avons également l’assurance nécessaire pour les administrer. D’autre part, il a été nommé un coordinateur pour contrôler et vérifier le bon développement de ces études.

Conclusion

L’électrohyperthermie modulée combinée à la radioyhérapie et à la chimiothérapie standard ou en tant que traitement unique chez les patients cancéreux non candidats au traitement standard semble très prometteuse pour améliorer le contrôle local et la survie des patients cancéreux. Ces études cliniques nous fourniront des informations précieuses sur le rôle de la mEHT (Oncothermie) dans le traitement du cancer et sur son rôle en tant que sensibilisant de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Plus d’information

Arrojo E. (2018): Future conduite à tenir sur l’association de l’Oncothermie avec la chimiothérapie standard et la radiothérapie en pratique clinique – Points importants des prochaines études cliniques de phase III à l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla (HUMV); Oncothermia Journal 24: 59-90 www.oncothermia-journal.com/journal/2018/Future_position_of_oncothermia.pdf

Glioma cáncer de cerebroLes données expérimentales et les études rétrospectives suggèrent des effets potentiels

L’équipe du Dr Wismeth du Département de neurologie de l’Université de Regensburg, en Allemagne, a publié dans la revue J Neurooncol (J Neurooncol, 2010 Jul; 98 (3): 395-405) les résultats de l’utilisation conjointe d’Oncothermie et de chimiothérapie dans le traitement de secours en cas de rechute de patients atteints de gliomes de haut grade.

Les données expérimentales et les études rétrospectives suggèrent des effets potentiels. Cependant, aucun résultat clinique prospectif n’était alors disponible. Un essai clinique prospectif de phase I a été mené, dont les principaux critères d’inclusion étaient les gliomes de haut grade et de récidive de grade III ou IV de l’OMS. Les âges étaient compris entre 18 et 70 ans et un score de Karnofsky supérieur à 70.

Les principaux critères d’évaluation furent la toxicité limitante de la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT). Des groupes de 3 à 4 patients ont été traités 2 à 5 fois par semaine selon un schéma de doses étalonnées avec l’Oncothermie. Une chimiothérapie a été administrée (ACNU, nimustin) à une dose de 90 mg / m(2) par jour pendant six cycles maximum ou jusqu’à atteindre la progression tumorale ou la DLT. Quinze patients atteints de gliomes de haut grade furent inclus.

Les signes de toxicités furent la douleur locale et une augmentation des signes neurologiques focaux ou une pression intracrânienne. Aucune DLT n’est survenue. Chez certains patients, il était nécessaire d’administrer du mannitol au cours de l’Oncothermie, mais aussi l’utilisation à long terme de corticostéroïdes afin de résoudre les symptômes.

Les résultats

L’Oncothermie plus chimiothérapie sont bien tolérées chez les patients présentant une rechute de gliomes de haut grade. Un essai de phase II orienté sur l’étude des effets du traitement après les résultats obtenus lors de cet essai semble justifié.

L’équipe du Dr Roussakow, du Département de recherche galénique, à Moscou, en Russie, a récemment publié dans le Biomedical Journal Open (BMJ Open, 3 novembre 2017; 7 (11)) les résultats de l’utilisation complémentaire de l’Oncothermie dans le glioblastome multiforme.

Les chercheurs ont comparé l’efficacité et le rapport coût-efficacité de l’Oncothermie (électro-hyperthermie mEHT) avec la chimiothérapie (témozolomide, ddTMZ) par rapport à la chimiothérapie chez un patient présentant un glioblastome multiforme récurrent (GBM).

Une étude rétrospective portant sur une population de 54 patients chez lesquels un glioblastome multiforme récidivant a été diagnostiqué, traités par chimiothérapie et Oncothermie (ddTMZ + mEHT) au cours de la période 2000-2005 a été lancée. La comparaison a été faite avec une population de 114 patients atteints de GBM et traités uniquement par chimiothérapie (ddTMZ) au cours de la période 2008-2013.

Résultats:

L’analyse de l’effet du traitement (ETA) suggère que l’Oncothermie améliore significativement la survie des patients recevant une chimiothérapie orale (ddTMZ). L’évaluation au niveau économique suggère que la synergie ddTMZ + mEHT est rentable. D’après les résultats, l’Oncothermie peut être recommandé pour le traitement du glioblastome multiforme récurrent. L’Oncothermie peut même être évalué en monothérapie comme traitement de secours en cas d’échec de la chimiothérapie.

L’équipe du Dr Ou, Centre de cancérologie, Hôpital Clifford, Université de médecine de Guangzhou, Chine, publiée dans le journal Eur J Pharm Sci., 15 novembre 2017; 109: 412-418, résultats de la synergie de la Vitamine C par voie intraveineuse et Oncothermia.

La Vitamine C par voie intraveineuse (VitC) et Oncothermia (modulée par électrohyperthermie (MEHT)) sont utilisées dans les centres médicaux de médecine intégrative pour le traitement du cancer, depuis de nombreuses années. Cependant, une étude pharmacocinétique visant à évaluer les patients asiatiques n’avait pas été envisagée.

Un essai clinique a été mené pour évaluer l’innocuité et la pharmacocinétique chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III-IV (CBNPC). Au total, 35 patients atteints d’un cancer du poumon (CBNPC) ont été inclus. Un total de 15 patients de stade III-IV inclus dans l’étude de phase I ont été sélectionnés parmi les 35. Trois groupes ont été randomisés et ont reçu des doses de 1,0, 1,2, 1,5 g / kg de Vitamine C par voie intraveineuse. Les participants du premier groupe recevaient de la Vitamine C à la fin de l’Oncothermie, dans le second groupe, une administration simultanée avec Oncothermie et, dans le troisième groupe, de la Vitamine C, suivie de l’Oncothermie. Le processus a été effectué 3 fois par semaine (un jour sur deux, jours libres le week-end) pendant 4 semaines. Nous avons constaté que les taux plasmatiques de Vitamine C à jeun étaient en corrélation significative avec le stade de la maladie. La concentration maximale en Vitamine C était significativement plus élevée dans les traitements simultanés que dans les autres associations avec l’Oncothermie.

Résultats:

La synergie de la Vitamine C par voie intraveineuse avec l’Oncothermie simultanée est sans danger. L’application concomitante augmente le taux plasmatique de Vitamine C plasmatique chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC).

Article écrit par Giammaria Fiorentini, Donatella Sarti, Virginia Casadei.

Département d’Onco-Ematologie, Azienda Ospedaliera « Ospedati Riuniti Marche Nord », 61122 Pesaro, Italie.

Département des biotechnologies médicales, Division de la cardiologie, Université de Sienne, 53100 Siena, Italy.

Présenté au 36º ICHS, Budapest, 2018.

Objectifs

Il existe une amélioration significative dans le développement et l’application du traitement de l’hyperthermie. Il existe actuellement un accroissement régulier de l’intérêt et de la recherche clinique dans le domaine de l’hyperthermie. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité en termes de réponse tumorale, de réduction de la douleur et d’amélioration de la qualité de vie grâce à l’utilisation de l’électro-hyperthermie modulée (mEHT / Oncothermie), pour le traitement du cancer.

Méthodologie

Il est réalisé une étude clinique d’observation rétrospective. Les patients inclus dans l’étude avaient plus de 18 ans, le consentement éclairé signé et l’indication du traitement par mEHT / Oncothermie.

L’hyperthermie a été réalisée avec des ondes de radiofréquences courtes de 13,56 MHz en utilisant une technique de couplage capacitif en maintenant la surface de la peau à 26 °C. La puissance appliquée variait entre 40 et 150 watts et la température moyenne calculée au niveau des tumeurs était supérieure à 41,5 ° C pendant plus de 90% de la durée du traitement (progressivement de 20 à 60 minutes).

Les résultats

Nous avons inclus 110 patients consécutifs dans l’étude, dont la distribution tumorale était la suivante: 11 (10%) du côlon, 11 (10%), ovaires, 10 (9%) du système nerveux central, 10 (9%) du sein, 10 (9%) foie (cholangiocarcinome et CHC), 10 (9%) du poumon, 9 (8%) du pancréas, 8 (7%) de la prostate, 5 (5%) pseudo-myxome péritonéal, 5 (5%) de l’estomac, 4 (5%) mélanome, 2 (2%) mésothéliome, 3 (3%) de la vessie, 3 (3%) liposarcome et 11 (10%) autre type de tumeur. Les autres caractéristiques de l’échantillon étaient: 50% de la présence de métastases, 70% recevaient une radiothérapie ou une chimiothérapie concomitante et le nombre médian de cycles de mEHT était de 8 (gamme de 1 à 37).

Caractéristiques des patients

Trois mois plus tard, l’analyse de la réponse tumorale de mEHT / Oncothermie a montré une rémission complète de 3% et une rémission partielle de 41%, une maladie stable de 31% et une progression de 25%. L’intensité moyenne de la douleur et la qualité de vie se sont améliorées dans 85% des cas. La toxicité de mEHT / Oncothermie était généralement faible (G1). Le faible nombre total d’événements indésirables (5%) de cette étude conforte le profil de sécurité important du mEHT. Aucune complication n’a été observée pendant les traitements. L’évaluation cardiaque a été réalisée pour tous les patients avec ECG et échocardiographie avant et après le dernier cycle de mEHT. Aucune variation significative n’a été observée.

Figure 1. Réponse tumorale 3 mois

Conclusion

Le mEHT / Oncothermie semble avoir une efficacité prometteuse chez les adultes atteints de différents types de tumeurs et peut être considérée comme un traitement palliatif hautement indiqué.

Figure 2. Patient avec tumeur intra-buccale à cellules épidermoïdes a) le point de départ, b) un mois et c) trois mois après le mEHT. La tumeur émerge de la gencive et perce la joue. Figure 3. Patiente de 49 ans atteinte d’un cancer du sein et de métastases osseuses. a) Le point de départ du scanner montre une métastase ostéolytique partielle (flèche) dans la vertèbre thoracique. b) Trois mois après le mEHT, la taille des lésions osseuses n’a pas changé, mais présente une réaction ostéoblastique (flèche en B), ce qui représente une bonne réponse et une douleur au dos qui disparaît

Texte extrait de Oncothermia Journal, volume 24, octobre 2018.

www.oncothermia-journal.com/journal/2018/Efficacy_of_Modulated_electro_hyperthermia_(mEHT)_in_cancer_ patients.pdf

Modelo EHY-2000 Oncothermia

La nanothermie oncologique ou Oncothermie est une méthode d’hyperthermie électromagnétique modulée non invasive, un coadjuvant dans le traitement du cancer, qui favorise un processus de régulation naturel du corps. La marque Oncotherm® a été fondée en 1988 par le Professeur András Szász, dans le cadre du développement et de la recherche de la méthode d’électro-hyperthermie dans le traitement du cancer.

Le traitement par Oncothermia a commencé en Allemagne il y a 25 ans et est actuellement utilisé dans plus de 25 pays. Rien qu’en Allemagne on la trouve dans 4 hôpitaux et dans plus de 50 cliniques avec un fonctionnant efficient. Et chaque année, plus de 100 000 traitements sont effectués dans le monde entier.

Le modèle de dernière génération d’Oncothermia est: EHY-2000. Il existe actuellement d’autres modèles d’appareils, mais ils ne garantissent pas les résultats obtenus et étudiés par le Dr András Szász.

À l’unité Oncothermia de Barcelone, vous trouverez les dernières technologies pour pouvoir vous offrir les meilleurs résultats.